In früheren Forschungsarbeiten hatte die Forschungsgruppe „Regulatorische Netzwerke der Stammzelldifferenzierung (StemNet)” unter der Leitung von Dr. Patrick Nell gezeigt, dass die derzeitigen Methoden zur Gewinnung von Hepatozyten aus Stammzellen zu sogenannten Hybridzellen führen – Zellen, die sowohl Eigenschaften von Leber- als auch von Darmzellen besitzen, ^(a) weil die beiden Zelltypen einen gemeinsamen Ursprung in der Embryonalentwicklung besitzen. Involviert darin ist das CDX2-Netzwerk.

Den Forscherinnen und Forschern gelang es, das CDX2 mit Hilfe der Genschere CRISPR/Cas9 abzuschalten. ^(b) Hierdurch konnte die Entwicklung von Zellen mit darmtypischen Eigenschaften verhindert werden.

Die Ergebnisse sind Teil des Projekts „HyCell“, das von der Deutschen Forschungsgemeinschaft mit rund 408.000 Euro gefördert wird und bis 2028 läuft. 

Originalpublikationen:
a) Nell P, Kattler K, Feuerborn D, Hellwig B, Rieck A, Salhab A, Lepikhov K, Gasparoni G, Thomitzek A, Belgasmi K, Blüthgen N, Morkel M, Küppers-Munther B, Godoy P, Hay DC, Cadenas C, Marchan R, Vartak N, Edlund K, Rahnenführer J, Walter J, Hengstler JG. Identification of an FXR-modulated liver-intestine hybrid state in iPSC-derived hepatocyte-like cells. J Hepatol. 2022 Nov;77(5):1386-1398. doi: 10.1016/j.jhep.2022.07.009. Epub 2022 Jul 19. PMID: 35863491.

b) Nell P, Thomitzek A, Feuerborn D, Scholtz-Illigens A, Seidel SM, Derksen K, Chilinski LM, Kattler-Lackes K, Blüthgen N, Morkel M, Walter J, Edlund K, Rahnenführer J, Hengstler JG. Elimination of CDX2 restricts intestinal hybrid differentiation signatures in stem cell-derived hepatocyte-like cells. Stem Cell Res Ther. 2025 Oct 7;16(1):543. doi: 10.1186/s13287-025-04696-6. PMID: 41057965; PMCID: PMC12505559.

Weitere Informationen:
https://www.ifado.de/de/newsroom/news/genmodifizierung-ermoeglicht-funktionalere-leberzellen-aus-stammzellen